ANTIHISTAMIN I (ETILENDIAMIN DAN KOLAMIN)

HISTAMIN DAN ANTIHISTAMIN

HISTAMIN adalah senyawa normal dalam jaringan tubuh (sel mast dan basofil). Hampir semua organ dan jaringan mengandung Histamin terutama dalam sel mast (terikat dan inkatif). Histamin dikeluarkan dari sel mast berupa rangsangan alergen (Spora, debu, sinar uv, cuaca, racun, deterjen, enzim proteolitik (Tripsin), zat warna, obat, makanan dan lain sebagainya).

Tubuh memiliki zat kimia bernama histamin. ketika ada zat-zat berbahaya seperti virus atau bakteri masuk kedalam tubuh, histamin akan muncul dan bereaksi melawan zat tersebut. Perlawanan histamin melawan zat berbahaya ini bisa membuat tubuh mengalami inflamasi (peradangan).

Namun jika tubuh kita memiliki alergi, Histamin tidak dapat membedakan mana zat berbahaya dan tidak. Sehingga ketika ada zat yang tidak berbahaya seperti makanan, debu atau serbuk sari, tubuh akan tetap mengalami inflamasi dan reaksi alergi. Beberapa contoh reaksi alergi yaitu seperti kulit gatal, memerah, membengkak, pilek, bersin-bersin, mata bengkak dan lain-lain.

MEKANISME KERJA HISTAMIN

1. Menimbulkan efek ketika berinteraksi dengan reseptor histaminergik yaitu reseptor H1, H2 dan H3.

2. Histamin berinteraksi dengan H1 menyebabkan sembab, pruritik dermatik dan urtikaria

3. Histamin berinteraksi dengan H2 menyebabkan peningkatan sekresi asam lambung yang menyebabkan tukak lambung.

4. Reseptor H3 yang terletak pada ujung syaraf jaringan otak dan jaringan perifer mengontrol sintesis dan pelepasan histamin, mediator alergi serta inflamasi.

Untuk menghentikan Histamin dalam mempengaruhi sel tubuh serta mengeluarkan reaksi alergi, maka diperlukan suatu obat penghambat/anti dari histamin yaitu obat ANTIHISTAMIN.

ANTIHISTAMIN adalah obat dengan efek antagonis terhadap histamin, berupa zat-zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan cara memblok reseptor histamin (penghambat histamin).

RESEPTOR HISTAMIN

RESEPTOR	MEKANISME	FUNGSI	ANTAGONIS
H1	Gq	1.       Kontraksi ileum 2.       Medulasi siklus serkadian 3.       Gatal 4.       Vasodilatasi sistemik 5.       Bronkokonstriksi (asma terinduksi alergi)	H1 Receptor Antagonists 1.       Difenhidramin 2.       Loratadin 3.       Setirizin 4.       Feksofenadin 5.       Klemastin
H2	Gs ↑Camp 2+	1.       Mempercepat ritme sinus 2.       Stimulasi sekresi asam lambung 3.       Relaksasi otot polos 4.       Menghambat sintesis antibodi, poliferasi sel T dan prosduksi sitokin.	H2 Receptor Antagonists 1.       Ranitidin 2.       Simetidin 3.       Famotidin 4.       Nizatidin
H3	Gi	1.       Menurunkan pelepasan asetilkolin, serotonin dan norepinefrin di SSP. 2.       Autoreseptor presinaptik	H3 Receptor Antagonists 1.       ABT-239 2.       Ciproxifan 3.       Clobenpropit 4.       Thioperamide
H4	Gi	1.       Memediasi kemotaksi sel mast	H4 Receptor Antagonists 1.       Thioperamide 2.       JNJ7777120

 KLASIFIKASI ANTIHISTAMIN

Antihistamin dibagi menjadi 2 kelompok yaitu:

1. Antagonis Reseptor H1 (H1 Blockers) atau Antihistaminika Klasik yaitu mengantagonis histamin dengan cara memlok reseptor H1 dari dinding pembuluh bronchi dan saluran cerna (kandung kemih & rahim). Selain itu juga melawan efek histamin dikapiler dan ujung saraf. Efeknya adalah SIMTOMATIS, Antihistamin tidak dapat menghindari reaksi alergi.

2. Antagonis Reseptor H2 (H2 Blockers) atau Penghambat Asma yaitu menghambat secara efektif sekresi asam lambung yang meningkat akibat histamin dengan cara persaingan terhadap reseptor H2 di lambung. Efeknya adalah berkurangnya Hipersekresi asam klorida, mengurangi vasodilatasi dan menurunkan tekanan darah. Senyawa ini banyak digunakan pada terapi tukak lambung usus guna mengurang sekresi HCl dan Pepsin serta sebagai zat pelindung tambahan pada terapi kortikosteroid.

TURUNAN ANTIHISTAMIN

A. Turunan Etilendiamin 

1. Etilendiamin mempunyai efek samping penekanan CNS dan gastro intestinal. 

2. Antihistamin tipe piperazin, imidazolin dan fenotiazin mengandung bagian etilendiamin.

3. Pada kebanyakan molekul obat adanya  nitrogen kelihatannya merupakan kondisi yang diperlukan untuk pembentukan garam yang stabil dengan asam mineral.

4. Gugus amino alifatik dalam etilen diamin cukup basis untuk pembentukan garam, akan tetapi atom N yang diikat pada cincin aromatik sangat kurang basis.

5. Elektron bebas pada nitrogen aril di delokalisasi oleh cincin aromatik.

Contoh Etilendiamin :

1. Tripelenamin HCl (Azaron, Tripel);

2. Antazolin HCl (Antistine)

3. Mebhidrolin nafadisilat (Incidal, Histapan), dan

4. Bamipin HCl (Soventol).

Hubungan struktur antagonis H1 dengan turunan etilendiamin:

1. Tripelennamine HCl mempunyai efek antihistamin sebanding dengan difenhidramin dengan efek samping lebih rendah.

2. Antazoline HCl mempunyai aktivitas antihistamin lebih rendah dibanding dengan turunan etilendiamin yang lain.

 a. Farmakokinetik Tripelennamine HCl

            Biasanya diabsorbsi dengan baik di saluran cerna, kadar puncak plasma dicapai dalam 2-3 jam efeknya berakhir 4-6 jam. Distribusi obat luas termasuk di ssp dalam jumlah kecil dijumpai dalam urin dengan bentuk metabolit. Eliminasi obat ini cepat pada anak-anak dan dapat menginduksi enzim microsomal hepatic.

b. Farmakodinamik Tripelennamine HCl

            Tripelennamine merupakan antagonis histamin H1. Bersaing dengan histamin untuk normal H1 situs reseptor pada sel-sel efektor dari saluran pencernaan, pembuluh darah dan saluran pernapasan.

B. Turunan Kolamin

Memiliki gugus -o- pada struktur umum- pemasukan gugus Cl, Br, dan OCH3 pada posisi para cincin aromatik akan meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping.

a.  Farmakokinetik Difenhidramin

            Absorbsi

Obat difenhidramin diabsorbsi dengan baik di saluran pencernaan. Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak sekitar 1-4 jam.

Distribusi

Difenhidramin didistribusikan secara luas ke seluruh bagian tubuh termasuk sistem saraf pusat. Obat ini dapat berikatan dengan protein plasma (plasma binding protein) 98-99%.

Metabolisme

Difenhidramin dimetabolisme terutama di hati. Obat ini dapat dimetabolisme di hati menjadi N-Desmetildifenhidramin dan difenhidramin N-glukoronida.

Ekskresi

Difenhidramin diekskresi melalui urin dalam bentuk metabolit walaupun sebagian kecil bisa berbentuk obat utuh. 

                                                b. Farmakodinamik Difenhidramin

            Aspek penting dari farmakologi obat diphenhydramine adalah sebagai antagonis reseptor histamin H1 generasi pertama sehingga dapat mengurangi kadar histamin dalam tubuh, sebagai antiparkinson, antiemesis, antikolinergik dan sedasi.

DAFTAR PUSTAKA

Ganis S.G, Setiabudy R, Suiyatna. F.D. 1995. Farmakologi dan Terapi. Jakarta: UI Press.

Siswanto. 2000. Kimia Medisinal jilid 2. Jakarta : Airlangga.

THANK YOU 😊

PERMASALAHAN

1. Sebutkan turunan antihitamin selain etilendiamin dan kolamin 

2.Apakah boleh mengonsumsi antihistamin tanpa resep dokter ?

3. Dapatkah antihistamin dikombinasikan dengan obat lain ?